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在细胞生物学领域,初级纤毛作为微管为基础的细胞器,被誉为细胞的天线,在信号转导和维持组织稳态中发挥关键作用。这些微管结构经历多种翻译后修饰(PTM),包括乙酰化、谷氨酰化、甘酰化和去酪氨酸化等,其中谷氨酰化修饰尤其引人注目,因为它直接影响纤毛的运动性、稳定性和长度。当这些精细的修饰过程出现异常时,便可能引发一系列疾病,统称为纤毛病,多囊肾病(PKD)便是其中之一。多囊肾病是一种常见的遗传性肾脏疾病,其特征是肾脏中出现大量充满液体的囊肿,最终导致肾功能衰竭。尽管已知纤毛功能异常与PKD的发病机制密切相关,但具体的分子机制仍不清楚。特别是在纤毛基体区域发生的微管修饰调控网络,仍有待深入探索。在
TGF-β2通过上调分泌性自噬通路促进eHSP90α分泌以调控晶状体上皮细胞分化的新机制
在眼科学领域,晶状体上皮细胞的分化调控机制一直是研究的重点和难点。晶状体作为眼睛的重要屈光介质,其上皮细胞如何分化为纤维细胞的过程,不仅关系到晶状体的正常发育,也与后发性白内障(PCO)等病理过程密切相关。后发性白内障是白内障术后最常见的并发症,其主要成因是残留的晶状体上皮细胞发生异常分化和增殖。转化生长因子-β2(TGF-β2)在这一过程中扮演着双重角色:既能诱导上皮细胞向肌成纤维细胞转化导致纤维化,又能促进其向晶状体纤维细胞分化。然而,这种双重调控的具体分子机制尚不清楚。热休克蛋白90α(HSP90α)作为一种重要的分子伴侣,近年来被发现具有细胞外功能。细胞外HSP90α(eHSP90α)
冷冻-热疗介导的瞬时高水平DNA释放通过髓系细胞超活化诱导CD4+ Th1主导的抗肿瘤免疫
肿瘤免疫治疗近年来取得了显著进展,尤其是免疫检查点阻断和过继性细胞疗法的应用为临床肿瘤治疗带来了新的希望。然而,由于肿瘤细胞免疫原性低以及肿瘤本身诱导的免疫抑制微环境,大多数患者对免疫治疗的反应仍然有限。免疫原性细胞死亡(ICD)被认为是解决这些挑战的关键途径,它能够通过释放危险相关分子模式(DAMPs)和肿瘤相关抗原来激发抗肿瘤免疫反应。原位肿瘤消融技术,如冷冻和热消融,通过物理破坏肿瘤细胞释放肿瘤碎片和DAMPs,从而引发系统性免疫反应。在这些DAMPs中,肿瘤细胞来源的脱氧核糖核酸(DNA)作为一种重要的免疫刺激分子,能够被抗原呈递细胞(APCs)中的DNA传感器识别,激活多种信号通路,
缺氧预处理人骨髓间充质干细胞通过缝隙连接介导高质量线粒体转移减轻肝移植物缺血再灌注损伤
在全球 donor liver(供肝)严重短缺的背景下,边缘性供肝(如脂肪肝、高龄供肝)的使用率迅速增加,但这类肝脏对缺血再灌注损伤(Ischemia-Reperfusion Injury, IRI)更加敏感。肝移植过程中,供肝经历的热缺血、冷保存及再灌注会引发细胞内钙超载、活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)爆发以及严重的线粒体损伤,导致ATP合成障碍,严重影响术后肝功能恢复。目前临床针对肝IRI的治疗多为对症处理,缺乏高效的特异性靶向疗法。因此,探寻保护线粒体功能、减轻肝IRI的新策略具有重要临床意义。人骨髓间充质干细胞(human bone marrow-d
在结直肠癌治疗领域,癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)被认为是导致肿瘤复发、转移和治疗抵抗的关键因素。尽管手术、放疗和靶向治疗不断进步,但晚期结直肠癌患者的高复发率仍是临床面临的严峻挑战。近年来,轴突导向分子Netrin-1在多种恶性肿瘤中被发现异常高表达,但其在结直肠癌干细胞特性调控中的作用机制尚不明确。为了揭示Netrin-1在结直肠癌干细胞特性调控中的作用,夏雪丽等研究人员在《Cell Communication and Signaling》上发表了最新研究成果。该研究通过系统的实验设计,首次阐明了Netrin-1通过与其受体UNC5B和neogenin相互作用
揭示人类双眼竞争知觉冲突解决的中尺度皮层机制:7T fMRI研究显示V1眼优势柱表层抑制与顶叶反馈同步的关键作用
当我们两只眼睛看到完全不同的图像时,大脑并不会简单地将它们叠加,而是会产生一种奇妙的知觉现象——双眼竞争(binocular rivalry)。这种现象中,两个图像会交替占据主导地位,让我们的知觉在两者之间来回切换。科学家们长期以来一直试图理解:大脑是如何解决这种感觉输入冲突的?这种冲突解决机制与意识知觉的产生又有什么联系?尽管先前的研究已经在脑区水平发现了与双眼竞争相关的大规模活动,但在皮层柱和皮层层这些更精细的 mesoscale(中尺度)水平上,知觉冲突解决的具体机制仍然不清楚。特别是有两个关键问题亟待解答:双眼竞争是起源于早期视觉区域(如外侧膝状体LGN或初级视觉皮层V1)的眼间竞争,
心脏疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一,其中心肌梗死(MI)后发生的心力衰竭更是严重威胁人类健康。与新生儿心脏具有完全再生能力不同,成年哺乳动物心脏在损伤后几乎丧失再生能力,取而代之的是纤维化瘢痕形成和病理性心脏重构。目前的心脏再生研究主要聚焦于促进梗死区心肌细胞增殖或冠状动脉血管生成,但治疗效果有限。近年来,科学家们开始将目光投向远离损伤部位的远程区域,探索这些区域在心脏修复过程中的潜在作用。近期发表在《Cell Stem Cell》杂志上的一项突破性研究(Fan等,2025)发现,溶菌酶2(Lyz2)在心脏损伤修复过程中扮演着关键角色。该研究由刘秀秀和周斌团队在《Cell Rege
在全球化与气候变化的双重驱动下,蜱媒病毒的传播范围正持续扩张,其中荆门病毒(Jingmen virus, JMV)作为黄病毒科(Flaviviridae)中一类新发现的 segmented positive-sense single-stranded RNA(+ssRNA)病毒,近年来因引发人类发热性疾病而备受关注。荆门蜱病毒(Jingmen tick virus, JMTV)作为JMV的重要成员,自2010年在中国湖北荆门首次被发现后,已在亚洲、欧洲、美洲和非洲多地检出,其基因组由S1、S2、S3、S4四个片段组成,编码非结构蛋白NSP1、NSP2与结构蛋白VP1、VP2、VP3。尽管中国多
磁珠法对比煮沸法在HPV核酸检测中的优势:基于17,179例样本的提取效率与成本效益分析
在全球范围内,人乳头瘤病毒(HPV)感染已成为重要的公共卫生问题,尤其与宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关。据统计,全球约4.5%的癌症与HPV感染有关,其中女性感染率高达8.6%,男性为0.8%。然而不同研究中报道的HPV感染率存在显著差异,这种差异不仅源于研究人群的选择差异和医疗条件的不均衡,更与核酸提取方法的选择密切相关——这一关键因素往往被忽视。由于宫颈拭子样本易受月经或病理出血污染,血红蛋白(Hb)会对PCR扩增产生强烈抑制作用,因此探索高效的核酸提取方法对提升HPV检测准确性具有重要临床意义。近日发表于《Virology Journal》的研究论文《Comparison of boil
基于放疗原位疫苗效应的个性化癌症疫苗机制研究:从POLARSTAR临床试验到GSDMD介导的焦亡机制探索
在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂(ICI)为dMMR(错配修复缺陷)/MSI-H(微卫星高度不稳定)型晚期癌症患者带来了革命性进展,然而这类患者仅占所有病例的0-16%,在大多数癌症类型中甚至不足2%。对于占比超过90%的pMMR(错配修复正常)肿瘤,由于肿瘤微环境中细胞毒性T细胞浸润不足,形成所谓的冷肿瘤,对ICI治疗反应不佳。如何将冷肿瘤转化为热肿瘤成为当前免疫治疗研究的核心挑战。放疗作为肿瘤治疗的主要手段之一,不仅能直接杀伤肿瘤细胞,近年研究发现其还能诱导免疫原性细胞死亡(ICD),改变肿瘤免疫微环境。著名的NICHE试验和近期发表的POLARSTAR试验均证实,放疗联合
利伐沙班联合免疫化疗延长晚期非小细胞肺癌无进展生存期的前瞻性随机对照研究
在全球范围内,肺癌的死亡率高居恶性肿瘤之首,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的80%-85%。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗已成为驱动基因阴性晚期NSCLC的一线标准治疗方案,但仍有部分患者难以从中获益。肿瘤微环境(TME)中的免疫逃逸是影响免疫治疗效果的关键障碍。近年研究发现,凝血因子可能参与肿瘤免疫逃逸过程,其中因子Xa(FXa)通过激活蛋白酶激活受体2(PAR2)直接抑制抗肿瘤免疫,而FXa抑制剂(如利伐沙班)在临床前研究中显示出与ICI的协同抗肿瘤效应。然而,不同抗凝药物对免疫联合化疗方案的影响尚不明确,尤其缺乏前瞻性研究证据。为此,重庆垫江县人民医院肿瘤科张洪川等研究
男男性行为者心理社会症状网络与高危性行为的关联:基于网络分析的年龄特异性干预启示
当两个人决定共度一生时,他们可能不会想到,一个人的无聊感会像涟漪一样扩散,影响另一个人的幸福。这就是最近发表在《BMC Psychology》上的一项研究揭示的微妙动态。这项研究由Yusuf Akyıl、Azmi Çağlar和Yakup İme合作完成,探讨了夫妻间无聊倾向如何通过反刍思维影响生活满意度。在现代婚姻中,夫妻朝夕相处,彼此的心理状态会相互渗透。一个人感到无聊时,可能会不自觉地陷入反复思考负面情绪的状态,这种反刍思维不仅会降低自己的生活满意度,还会像情绪传染病一样影响伴侣。这种现象在心理学上被称为伴侣效应,而传统研究往往只关注个体自身的行动者效应。为了深入探究这一现象,研
物质主义对青少年亲社会行为的抑制机制:生命意义的中介作用与性别的调节效应
在当今消费主义文化盛行的社会环境中,物质主义价值观在青少年群体中日益普遍,这种强调物质财富至上的价值取向是否会影响青少年的亲社会行为,成为一个值得深入探讨的心理学问题。亲社会行为作为个体在社会交往中表现出的有益于他人的自觉行为,不仅是维持人际关系和社会和谐的重要行为,更是个体成长发展的重要标志。然而,随着物质主义价值观的重要性在中国人群中的不断提升,集体主义等价值观的重要性却在下降,这种价值观的转变对青少年亲社会行为产生的潜在威胁亟待研究。以往研究多采用追踪研究的方法考察物质主义与亲社会行为的关系,缺乏实验研究的证据,且对其中的心理机制探讨不足。虽然已有研究表明生命意义与物质主义和亲社会行为都
在全球青少年犯罪率持续上升的背景下,暴力行为已成为威胁社会稳定的重要因素。尤其令人担忧的是,少年犯群体中普遍存在的攻击行为不仅危害他人安全,更可能延续至成年期,形成长期犯罪循环。研究表明,童年期虐待(包括身体、情感虐待与忽视)是攻击行为的重要远端风险因素,但其内在心理机制尚不明确。少年犯作为高风险群体,其童年创伤经历更为复杂,亟需从认知与情绪双路径揭示暴力行为的形成机制。为解析这一难题,张雪等人开展了一项横断面研究,聚焦于执行功能(作为高阶认知能力)与述情障碍(表现为情绪识别与表达困难)在童年期虐待与攻击行为间的中介作用。研究基于通用攻击模型(General Aggression Model,
病毒解旋酶和甲基转移酶通过调控基因1型戊型肝炎病毒内部核糖体进入位点样元件活性促进病毒复制的机制研究
当病毒入侵细胞时,它们需要巧妙利用宿主细胞的翻译机制来合成自身蛋白。对于正链RNA病毒而言,除了经典的帽依赖性翻译途径,许多病毒还进化出通过内部核糖体进入位点(Internal Ribosome Entry Site, IRES)直接招募核糖体进行帽非依赖性翻译的策略。像脊髓灰质炎病毒、丙型肝炎病毒等著名病原体都依赖IRES元件来启动病毒蛋白的翻译。然而,这种关键的生命活动如何被精确调控,特别是病毒自身编码的蛋白是否参与其中,仍是病毒学领域待解的重要问题。戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus, HEV)作为急性病毒性肝炎的主要病原体,其基因1型(g1-HEV)在孕妇中可导致高达20
敲除外排泵mdtA,TF型生物传感器灵敏度飙升19倍,酶定向进化告别假阳性
在微生物细胞工厂里,酶反应产生的小分子配体像“逃犯”一样,常被外排泵“押送”出境,导致基于转录因子(TF-based)的生物传感器灵敏度大打折扣,更糟的是,这些“逃犯”还会窜入邻近细胞,触发荧光信号,让高通量筛选陷入假阳性泥潭。如何让配体“乖乖留在原地”并放大真实信号,成为酶定向进化领域亟待破解的难题。为回答这一问题,Jinju Lee 与 Byeong-hyeon Yoo 领衔的团队在《Journal of Biological Engineering》2025年第19卷报道了一项“宿主工程”策略:系统敲除大肠杆菌BW25113的21种外排泵基因,以苯酚响应型DmpR-GESS为模型,评估配
乙醇胁迫下异常威克汉姆酵母的氧化应激、线粒体功能障碍与自噬机制解析及其抗氧化干预策略
在酿酒工业中,酵母作为微生物细胞工厂发挥着核心作用,然而随着发酵进程的推进,乙醇的不断积累会对酵母细胞造成严重胁迫。异常威克汉姆酵母(Wickerhamomyces anomalus)作为一种重要的非酿酒酵母,在混合发酵中能够显著增强酒体的风味复杂性,但其对乙醇胁迫的响应机制尚不明确。先前研究表明,高浓度乙醇会抑制异常威克汉姆酵母的生长并破坏其细胞结构,然而乙醇诱导的生理和结构变化尚未得到系统解析。为了解决这一问题,Liu等研究人员在《Microbial Cell Factories》上发表了最新研究成果,系统探讨了9%(v/v)乙醇胁迫对异常威克汉姆酵母的影响及其分子机制。研究发现乙醇暴
枯草芽孢杆菌细胞工厂的代谢工程改造:高产生物聚合物前体2,6-吡啶二羧酸(DPA)的新策略
随着塑料污染问题日益严峻,开发可生物降解的聚合物成为全球关注的焦点。2,6-吡啶二羧酸(DPA)作为一种具有芳香环结构的二元羧酸,能够通过聚合反应生成耐热性优异、机械性能良好的生物塑料,在食品包装、医疗材料等领域展现巨大潜力。然而,目前DPA主要依赖化工法从煤焦油中提取,存在环境污染问题;而微生物合成法虽具有绿色可持续优势,但传统工艺需从芽孢中提取DPA,过程复杂且产率低。例如,枯草芽孢杆菌孢子中DPA含量虽高(可达孢子干重的25%),但几乎不向胞外分泌,严重限制了其工业化应用。为解决这一难题,Chen等人于《Microbial Cell Factories》发表研究,通过系统性代谢工程改造枯
在传统中药大黄中,大黄素及其衍生物作为重要的生物活性蒽醌类化合物,展现出抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等多重药理活性。其中,大黄素C3位羟基甲基化衍生而成的大黄酚,已被成功开发为商品化植物源杀菌剂,在农业和医药领域具有广阔前景。然而,从植物中提取大黄酚存在产量低、周期长、占用耕地资源等问题,而微生物合成途径则面临转化效率低、中间体积累和副产物生成等瓶颈。为解决上述问题,Ren等人发表在《Microbial Cell Factories》的研究,以土曲霉为底盘细胞,通过多层工程化策略提升大黄酚的生物合成效率。研究首先发现并鉴定了一个关键细胞色素P450酶CYP-H6231及其专属还原酶CPR-H1027

